El cannabinoide CBD de la marihuana sirve para Tratar la Ansiedad

Cannabis sativa es la droga más utilizada en todo el mundo y alrededor de 20% de los jóvenes lo utilizan en gran medida y regularmente (Diehl, Cordero y Laranjeira, 2010). El principal componente psicoactivo de la planta es tetrahidrocannabinol (THC), una de las sustancias responsable de los efectos psicoactivos del cannabis (química Mechoulam R. Marihuana. Ciencia 1970).

Cannabidiol (CBD) es otro compuesto abundante en Cannabis sativa , que constituye alrededor del 40% de los principios activos de la planta (Crippa, Zuardi, Martín-Santos, Bhattacharyya, Atakan, McGuire y Fusar-Poli, 2009). Los efectos farmacológicos del CBD son diferentes y a menudo opuestos a los del THC. El número de publicaciones sobre CBD ha aumentado notablemente en los últimos años y apoyan la opinión de que el CBD tiene una amplia gama de posibles efectos terapéuticos (Zuardi, Shirakawa me Finkelfarb Y Karniol 1982). Entre estas posibilidades, las propiedades ansiolíticas y antipsicóticas de CBD se destacan efectos ansiolíticos del CBD, son aparentemente similares a los de los fármacos aprobados para tratar la ansiedad, aunque sus dosis eficaces no han sido claramente establecido y los mecanismos subyacentes a estos efectos no son entendido completamente.

Estudios realizados en el área

La primera evidencia de efectos ansiolíticos del CBD en los seres humanos, documentado con escalas de valoración, fue publicado en 1982 en un estudio sobre la interacción entre el CBD y el THC (Zuardi, Shirakawa me Finkelfarb Y Karniol 1982). La muestra del estudio consistió en ocho voluntarios con una edad media de 27 años, sin problemas de salud y que no había usado cannabis sativa en los 15 días anteriores. En un procedimiento de doble ciego, los voluntarios recibieron CBD, el THC, THC + CBD, diazepam y placebo en diferentes secuencias y días. Los resultados mostraron que el aumento de la ansiedad tras la administración de THC se atenuó de manera significativa con la administración simultánea de CBD (THC + CBD).

En base a esta evidencia preliminar, los investigadores decidieron investigar una posible acción ansiolítica del CBD en la ansiedad inducida experimentalmente en voluntarios sanos utilizando el hablar en público simulada modelo (MSF) (Zuardi, Cosme, Graeff, Guimarães 1993). El procedimiento consiste en pedir un tema para hablar delante de una cámara de vídeo por unos minutos, mientras que la ansiedad se mide subjetivamente con escalas de autopercepción y correlatos fisiológicos de la ansiedad son registrados (frecuencia cardíaca, presión arterial, conductancia de la piel). Se administra el CBD (300 mg), así como el diazepam medicamentos ansiolíticos (10 mg) y ipsapirona (5 mg), en un diseño doble ciego, atenuaron significativamente la ansiedad.

La prueba MSF puede considerarse como un buen modelo de la ansiedad y tiene validez aparente para el trastorno de ansiedad social (SAD), como el miedo a hablar en público se considera una característica central en esta condición. Por lo tanto, el efecto ansiolítico de CBD observados en voluntarios sanos en esta prueba condujo a la hipótesis de que este cannabinoide podría ser eficaz para tratar el SAD. Esta hipótesis se puso a prueba recientemente en 24 pacientes con SAD que tenían su rendimiento en el ensayo de SPS en comparación con la de un grupo de 12 controles sanos (Uribe, Francisco, Castiblanco-Urbina, Twardowschy, Salgado-Rohner, Crippa, Hallak, Zuardi, 2012). Los pacientes con Trastorno afectivo estacional (SAD) se dividieron en dos grupos de 12, uno de los cuales recibieron CBD 600 mg y el otro placebo, en un procedimiento de doble ciego. Los resultados mostraron que los niveles de ansiedad, síntomas somáticos, y la auto-evaluación negativa fueron mayores en los pacientes que tomaron placebo que en los del grupo que se les suministró CBD.

En otro estudio que investigó los efectos de la CBD sobre el flujo sanguíneo cerebral regional (rCBF) en voluntarios sanos mediante tomografía por emisión de fotón único (SPECT), la ansiedad inducida por MSF se redujo en pacientes que reciben CBD (Crippa, Zuardi, Garrido, Wichert-Ana, Guarnieri, Ferrari L-Azevedo Marques, Hallak, McGuire, 2004). En ese estudio, los pacientes recibieron CBD (400 mg) o placebo, en un diseño doble ciego cruzado, en dos sesiones experimentales con un intervalo de una semana. CBD reduce significativamente la ansiedad subjetiva medida por escalas de calificación, mientras que la actividad cerebral se incrementó en la circunvolución del hipocampo izquierdo y la disminución en el complejo amígdala-hipocampo izquierdo, incluyendo el giro fusiforme. Este patrón de resultados SPECT es compatible con una acción ansiolítica.

SPECT también fue utilizado más adelante para investigar los correlatos neurales de los efectos ansiolíticos de la CBD en una muestra de pacientes con trastorno afectivo estacional. 17 Una sola dosis de CBD 400 mg fue capaz de reducir las medidas subjetivas de ansiedad y SPECT mostró cambios en las mismas regiones previamente identificadas en voluntarios sanos.

Imágenes por resonancia magnética funcional (fMRI), que permite la adquisición de mayor serie de imágenes con mejor resolución temporal y espacial, se utilizó para investigar los correlatos neurales de los efectos ansiolíticos del CBD en 15 voluntarios sanos (Crippa JAS, Derenusson, Ferrari, Wichert-Ana, Duran, Martín-Santos, Simoes, Bhattacharyya, Fusar Poli-P, Atakan, Hijo Santos, Freitas-Ferrari, McGuire, Zuardi, Busatto, Hallak, 2011). Este experimento demostró que el CBD (600 mg) atenúa las respuestas de resonancia magnética funcional durante el reconocimiento de expresiones faciales de miedo en la amígdala y la corteza cingulada anterior, y que este patrón de atenuación en correlación con las respuestas de conductancia de la piel a los estímulos. El mismo grupo también informó de que la acción ansiolítica del CBD se produce mediante la alteración de la conectividad prefrontal subcortical a través de la amígdala y la cingulada anterior.

 

 

En conjunto, voluntarios sanos y pacientes con trastornos de ansiedad apoyan la proposición del CBD como un nuevo fármaco con propiedades ansiolíticas. Debido a que no tiene efectos psicoactivos y no afecta la cognición; tiene un perfil adecuado de seguridad, buena tolerabilidad, resultados positivos en ensayos con seres humanos, y un amplio espectro de acciones farmacológicas, CBD parece ser el compuesto cannabinoide que está más cerca de tener sus conclusiones preliminares en la ansiedad traducido en la práctica clínica (Crippa, Zuardi, Hallak . 2010).

Los estudios futuros debe probar esta posibilidad en los ensayos clínicos con pacientes con diferentes trastornos de ansiedad, especialmente el trastorno de pánico, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de ansiedad social y trastorno de stress post-traumático. Además, debido a las acciones de CBD son bifásica, la ventana terapéutica adecuada para cada trastorno de ansiedad queda por determinar.

En cuanto al mecanismo que subyace a los efectos ansiolíticos del CBD, la evidencia apunta más consistentes a la implicación del sistema serotoninérgico, probablemente a través de la acción directa sobre los receptores 5-HT1A, aunque otros sistemas, como el propio sistema endocannabinoide, también pueden estar implicados. La investigación adicional se justifica para aclarar estas cuestiones, sobre todo si tenemos en cuenta que el CBD es un fármaco con una variedad de efectos en el sistema nervioso (Schier, Mello, Ribeiro, Oliveira, Silva, Hallak, Cecílio, Crippa, Nardi, & Zuardi, 2012).

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Ver Citas & Referencias bibliográficas

Schier, Alexandre Rafael de Mello, Ribeiro, Natalia Pinho de Oliveira, Silva, Adriana Cardoso de Oliveira e, Hallak, Jaime Eduardo Cecílio, Crippa, José Alexandre S., Nardi, Antonio E., & Zuardi, Antonio Waldo. (2012). Canabidiol, um componente da Cannabis sativa, como um ansiolítico. Revista Brasileira de Psiquiatria.

Un Diehl, Cordero DC, Laranjeira R. (2010). abuso de cannabis en pacientes con trastornos psiquiátricos: una actualización a la evidencia de edad. Rev Bras Psiquiatr.

Química Mechoulam R. Marihuana. Ciencia. 1970; 168: 1159-1166.

Crippa J, Zuardi A, Martín-Santos R, S Bhattacharyya, Atakan Z, P McGuire, Fusar-Poli, P. (2009). Cannabis y la ansiedad: una revisión crítica de la evidencia. Hum Psychopharmacol.

Zuardi AW, Shirakawa me Finkelfarb Y Karniol IG (1982). Acción del cannabidiol en la ansiedad y otros efectos producidos por el delta-9 THC en los sujetos normales. Psicofarmacología (Berl).

Zuardi AW, Cosme RA, FG Graeff, Guimarães FS (1993). Efectos de la ipsapirona y el cannabidiol sobre la ansiedad humana experimental. J Psychopharmacol

Uribe Mariño-A, Francisco A, Castiblanco-Urbina MA, Twardowschy A, Salgado-Rohner CJ, Crippa JA, JE Hallak, Zuardi AW, (2012). Coimbra Carolina del Norte. Los efectos anti-aversivas del cannabidiol en los comportamientos inducidos por el miedo innato evocadas por un modelo etológico de los ataques de pánico sobre la base de la presa frente a la serpiente salvaje Epícrates crassus cenchria paradigma de confrontación. Neuropsychopharmacol.

Crippa JA, Zuardi AW, Garrido GE, Wichert-Ana L, R Guarnieri, Ferrari L-Azevedo Marques PM, Hallak JE, PK McGuire, (2004). Hijo Busatto G. Efectos del cannabidiol (CBD) en el flujo sanguíneo cerebral regional.Neuropsychopharmacol.

Crippa JAS, Derenusson GN, Ferrari TB, Wichert-Ana L, FL Duran, Martín-Santos R, Simoes MV, S Bhattacharyya, Fusar Poli-P, Atakan Z, Hijo Santos, Freitas-Ferrari MC, McGuire PK, Zuardi AW, Busatto GF, Hallak JE (2011). Bases neurales de los efectos ansiolíticos del cannabidiol (CBD) en el trastorno generalizado de ansiedad social: un informe preliminar. J Psychopharmacol.

Crippa JA, Zuardi AW, Hallak JE. (2010). [El uso terapéutico de los cannabinoides en psiquiatría]. Rev Bras Psiquiatr.

 

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